去年立秋是哪天（立秋是哪天）

今年2月，去年秋藏历新年时，张铮和另外十多位台站的工作人员被降央邀请到家里过年。

春光融融，立秋燕园草木勃发，未名湖的风吹拂起年长的与青春的吟唱，彼此融合交叠，汇成一支动人而有力的歌。近三十年后，天立陈佳洱与昔日石溪同事Gene Sprouse教授重逢，Sprouse第一句便是：陈氏模式现在仍在石溪运行着。

陈佳洱先生的父亲、去年秋著名儿童文学作家陈伯吹先生曾将自己的毕生积蓄——5.5万元拿出，设立了儿童文学园丁奖。在他看来，立秋科学有时候也需要闲聊，需要思维不带目的性地交错碰撞的放松时刻。科学的春天，天立携来和煦的风与雀跃的光，像是未名湖畔拂动草木的微风，抚平曾经苦痛的褶皱。在担任国家自然科学基金委主任期间，去年秋他关注科研人员的实际需求，依旧四处化缘，努力使科学基金的总量逐年有较大幅度的增加。他的学生、立秋刚毕业工作不久的颜学庆提出借鉴风帆原理的稳相光压加速新方法。

学术光环、天立诸多头衔、国际赞誉，厚厚的纪念册将这些记录下来。今天，去年秋计算机概论和大学国文课程依然是北大学生的必修课，陈佳洱所期望彰显的科学与人文之魅力，仍在为一届届北大学子所领略。相关链接：立秋李侠的科学网博客 相关专题：立秋2023年诺贝尔奖特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性。

即便按照传统模式来决策，天立短期内技术更能推动经济发展，理应技术优先，但是这种模式在中国也是低效甚至无效的今年这面透镜恰好让我们再次锚定了三件事：去年秋首先，政策层面对于基础研究要坚持长期主义，加大投入力度，不能游移不定。从这个意义上说，立秋只有在知识更新加快的背景下，立秋技术迭代才会随之出现，否则，缺少前端的变革，技术迭代就是一个虚幻的概念，历史学家黄仁宇曾就中国历史说过一个掌故：六百年来基本的农具仍是一模一样。当下中国在政策层面推进基础研究方面遇到的最大思想阻力就是技术与科学哪个更能推动中国经济发展？从科技史的视角来看，天立技术在短期内可以推动经济发展，天立从长期来看，科学更能推进经济发展，这种模式在第一次工业革命与第二次工业革命有很好的体现，前者依托技术，后者依托科学。

美国的科研生态环境曾被公认为是非常友好的，素以耐心、宽容以及对基础研究投入慷慨著称，即便如此，卡里科仍然面临申请不到基金、被解聘与无法晋升职称等艰难处境，试想，如果卡里科要是在我们这样的科研生态环境里工作又会遭遇怎样的处境呢？ 既然基础研究如此重要，那么我们该如何发展基础研究呢？这里要明确一个现状，由于我们国家过去长期基础研究投入不足，导致基础研究领域的知识产出总量严重不足，笔者曾用官方数据分析过，中国基础研究投入对GDP增长呈现明显的弱正相关性，发达国家这个数据是明显的强负相关，这与常识是严重违背的。笔者曾与友人戏言：40年的种子终于开花了，这是基础研究的胜利，更是长期主义的回报。

相关链接：李侠的科学网博客 相关专题：2023年诺贝尔奖特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性。如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用，须保留本网站注明的来源，并自负版权等法律责任。第三，塑造科学建制的耐心与宽容精神，在功利主义时代，体制的耐心与宽容才是最重要的，否则如果仍一味要求个体保持耐心与宽容，既是不公平的，也是无效的。这里颇具戏剧性的人物当属诺贝尔生理学或医学奖获得者卡里科（Katalin Karik，1955-），她自1982年博士毕业以来，毕生专注于研究信使核糖核酸（mRNA），甚至为此遭遇被学校解聘、降薪以及无法晋升职称等挫折，好在皇天不负有心人，随着2020年全球新冠肺炎疫情的大流行，基于她的理论开发的新冠肺炎疫苗横空出世，极大地缓解了疫情对于全球造成的危害，由此，她的高光时刻终于在40年的寂寥后姗姗来迟，笔者查阅了一下相关的资料，2020年以来她获得了无数荣誉，现在她更是科学界舞台中央最耀眼的明星，从这个意义上说，她是幸运的，这个世界上还有很多同样做出伟大成果却到死都没有得到承认的人。

在祝贺这些科学家获得诺奖的同时，有必要深入追问一下，产生诺贝尔奖需要什么样的理念与环境，我们到底缺少啥？ 今年获诺奖的成果有一个共同的特点：这些成果的最初萌芽几乎都是上个世纪80年代在基础研究领域产生的，经过多年发展终于成熟并被学术界承认。而二十世纪中期以来兴起的第三次技术革命以及当下正在发生的第四次工业革命则完全是采用一种新模式：科技一体化，科学甚至显得更重要一些，近年来那些撬动社会变革的新技术都是源于基础研究的成果而产生的。那么，产生诺奖级的成果需要什么环境条件呢？笔者认为同样需要三个条件：首先是耐心。研究诺贝尔奖的文献汗牛充栋，在笔者看来就两个问题，即对于个人与环境的边界条件的解析，简单来说，科学家个人要获得诺贝尔奖需要具备三个条件，首先，成果要绝对过硬。

即便按照传统模式来决策，短期内技术更能推动经济发展，理应技术优先，但是这种模式在中国也是低效甚至无效的。而且，在这种情况下更容易产生重大技术突破。

这三项条件中，前两项是科研生态环境的基础性表征，后者则是真金白银的投入。笔者曾撰文指出：由于基础研究的孱弱，导致中国的应用研究（过渡型技术）基本上处于无效的空转状态，这可以从应用研究占RD的比例与GDP之间存在强负相关性来证明，导致这种局面的原因就是值得应用转化的上游知识供给严重不足，导致大多应用研究处于低水平重复状态。

作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，请与我们接洽。诺奖是一面每年照一回的科学透镜，让我们看到自身存在的不足与短板，这面透镜照多了，一些共性问题自然就会呈现出来，落后不可怕，只要迎头赶上就好。只有知识丰腴的地方，创新才是取之不竭的，反之，创新就沦为无源之水，无本之木。笔者曾分析过中美两国21年间（2000-2020）RD的投入结构，美国基础研究投入平均占到RD的17.2%，而中国这个数据仅为5.2%，美国在基础研究投入强度上是中国的三倍多，如果再考虑到美国RD总量约是中国的一倍（美国2020年RD投入为7208亿美元，而中国2020年RD投入为24393亿元人民币，折合3696亿美元），如果再考虑到中国全时当量科研人员数量约是美国的1.5倍，由此可以清晰知道，中国搞基础研究的境况很严峻：人多钱少，再加上现有的科研生态环境很不利于基础研究的发展，这就说明了中国基础研究孱弱的现实及其成因。作者：李侠 来源：中国科学报微信公众号 发布时间：2023/10/6 20:03:39 选择字号：小 中 大 诺奖是对坚持长期主义与良好科研生态的回报 文 ｜ 李侠（上海交通大学科学史与科学文化研究院教授） 10月4日，随着诺贝尔化学奖的公布，今年诺奖的三大自然科学奖全部揭晓，共有8名科学家获奖，其中美国科学家有5人，物理学奖、化学奖以及生理学或医学奖都有美国科学家的身影，美国仍是当今世界诺奖获得者的主要来源地。其次，继续推进破四唯/破五唯，建立科研的多元评价体系，营造一个适合基础研究的生态环境。

众所周知，基础研究成果离市场化应用还很遥远，无法带来直接收益，这部分投入只会造成经济的挤出效应，中国之所以会出现弱正相关性，只能说明我们的基础研究成果供给太少，任何知识都能带来正向收益。何以至此，知识匮乏是主要原因，由此也可以间接证明本文的观念。

从这个三个条件可以看出，其中最重要的是做出具有原创性的成果。相对而言，耐心与宽容氛围的建设比资金投入要艰难很多，毕竟，基金通过政策安排就可以在短期内有很大的改观，但是，科研生态中的耐心与宽容氛围的形成则需要非常漫长与苛刻的条件，中国古人所谓：仓廪实而知礼节，衣食足而知荣辱，由此可见，耐心与宽容都是非常高级的文化格调。

笔者曾用工业生产流程解释这个现象，基础知识相当于生产过程中的原材料，而技术相当于原材料的加工方，当原材料供给有限，而高度同质化的加工方越来越多的时候，导致工业产品质次价高，更为严重的是会造成加工方的恶性竞争以及内卷，相反如果原材料供应丰富，则可以极大地拓展技术范围，并降低无效内卷状态，毕竟任何新领域在最初都是不存在内卷的。其次，要有人推荐或者机缘绝佳

随着全球人口老龄化形势日益严峻，探索人类心脏衰老的核心机制，制定相应的预警、预防和治疗策略变得尤为重要。该研究获得科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和北京市等项目资助。综上，该研究系统绘制了灵长类心脏衰老的多维基因表达图谱，深入解析了SIRT2-STAT3-CDKN2B通路在灵长类心肌细胞衰老中的关键作用，揭示了可逆转心脏衰老的乙酰化开关。中国科学院动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员及中国科学院北京基因组研究所张维绮研究员为文章的共同通讯作者。

该研究为明确人类心脏衰老的分子驱动力、建立心脏衰老及相关疾病的临床诊断、早期预警及干预策略提供了重要的线索和思路。接下来，研究人员结合转录因子网络解析，免疫共沉淀偶联蛋白质谱分析、蛋白定点突变、染色质免疫沉淀-实时定量聚合酶链反应、原位电镜等多种技术方法进行了深入的机制研究，发现SIRT2蛋白通过与转录因子STAT3相互作用，促使后者K685去乙酰化，进而抑制细胞周期阻滞基因CDKN2B的转录。

图1. SIRT2延缓灵长类心肌衰老的分子机制 图2. 利用SIRT2编织年轻健康心脏（入选Nature Aging杂志封面） （原标题：动物研究所合作揭示逆转心脏衰老的关键蛋白）特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性。在这项工作中，研究人员利用自然衰老的非人灵长类动物（食蟹猴）模型，通过对心脏肥大、肌节紊乱和炎症等衰老表型分析，结合高通量蛋白组和转录组测序、基因编辑、人多能干细胞定向诱导心肌细胞分化、基因表达调控、病毒载体基因治疗等技术手段，发现SIRT2蛋白的表达下调是驱动灵长类心肌细胞衰老的关键因素。

该研究由中国科学院动物研究所、中国科学院北京基因组研究所、北京干细胞与再生医学研究院、首都医科大学宣武医院等多家机构合作完成。另一方面，研究人员利用CRISPR-Cas9介导的基因编辑和人多能干细胞定向诱导分化技术，首次获得了SIRT2敲除的人心肌细胞，并发现SIRT2缺失的人心肌细胞表现出加速衰老、异常肥大等一系列心脏衰老相关表型，且表现出与老年食蟹猴心脏类似的基因表达谱改变。

迄今为止，关于灵长类心脏衰老的跨维度研究仍鲜有报道，其关键分子机制亟待揭示。在证明SIRT2是调控人心肌衰老的关键靶标后，研究人员提出基于SIRT2的基因疗法或许可延缓心脏衰老这一科学假设。该研究入选Nature Aging当期封面文章，杂志同期配发了News Views 对论文进行了亮点评述。一方面，研究人员通过对食蟹猴心脏中鉴定到的衰老差异蛋白与不同蛋白编码基因集（包括衰老相关的心血管疾病相关基因、Aging Atlas衰老相关基因及表观调控相关基因）进行联合分析，发现去乙酰化酶SIRT2是唯一与不同心血管疾病以及表观遗传调控均相关的衰老下调蛋白。

这些年龄相关的心脏变化往往会增加多种心脏疾病的患病率，进而影响人类健康和寿命。来源：中国科学院动物研究所 发布时间：2023/10/6 14:00:10 选择字号：小 中 大 我国科学家揭示逆转心脏衰老的关键蛋白 衰老是心血管疾病的首要危险因素，可导致心脏结构异常和功能衰退，如室壁肥厚、舒张功能障碍、纤维性颤动等。

作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，请与我们接洽。中国科学院动物研究所叶燕霞助理研究员、中国科学院北京基因组研究所硕士生杨宽、湖南大学刘海松教授、北京大学第三医院于洋研究员以及中国科学院动物研究所宋默识研究员为并列第一作者。

与之相对，过表达SIRT2或敲低CDKN2B均可延缓人心肌细胞衰老。心脏衰老是一个复杂的动态过程，受到多种因素的影响。