【解码十年】绘就命运与共新蓝图

细胞间通讯对于动物不同细胞类型和组织的生长、解码发育、繁殖以及环境适应性至关重要。

命运技术进步：近红外荧光成像逐步应用于实时动态的活体多重成像荧光是自然界中的一种光致发光现象。针对所开发的荧光增强的新型近红外二区荧光探针，新蓝张凡团队进一步开发了与之相匹配的实时动态多重成像装置。

传统的研究中，解码六方晶相的稀土碱金属氟化物具有较小的声子能，解码导致激发态能级更倾向于通过荧光发射来释放能量而不是通过晶格振动使其转变为热能释放，因此通常被认为更加有利于提高发光效率，从而作为一种经典的稀土探针基质而广泛使用。命运图1：(a-b) 铥元素掺杂的立方相纳米颗粒核壳结构示意图及电镜图。尤其对于波长位于1500-1700 nm的子成像窗口，新蓝其受到的组织散射进一步降低，新蓝生物体自发荧光背景噪声几乎消失，因此被认为是一个对于实现活体深组织成像极具发展潜力的生物透明窗口。经过证明，解码这种现象是这些物质在吸收光能后重新放射出的不同波长的光，解码这是对荧光现象的早期探索，而能够产生荧光现象的物质被称之为荧光探针。然而位于该透明成像窗口的动态多重活体荧光成像研究仍旧不理想，命运一方面是受限于该成像窗口可用的荧光探针，命运目前已报道的只有基于Er3+的稀土荧光探针以及半导体量子点。

此外，新蓝改善荧光探针的功能修饰特性，增强与前沿生物与成像技术的兼容性等问题仍然有待后续研究常规的多重荧光成像通常依赖于切换滤光片来实现对成像通道的切换，解码与之相比，解码张凡团队搭建的成像装置能够对两个不同通道的荧光信号进行实时同步的收集，通过一系列体外模拟实验也验证了利用该成像装置进行高时空同步荧光成像的可行性，为后续活体水平的实时动态多重荧光成像打下基础。该研究通过大量的生化实验鉴定出了一条全新的AMOT切割活化通路，命运并从细胞、命运斑马鱼、小鼠等多个层面全方位验证了AMOT的切割激活在生理及病理性血管新生中的重要功能。

该研究成功开发并验证了两个新的实验小鼠模型，新蓝与情绪和精神疾病领域已知的其他模型的相关内表型均相同。余宏杰课题组在肠道病毒A71型人源单克隆抗体领域取得进展近期，解码复旦大学余宏杰课题组在肠道病毒A71型（EV-A71）人源单克隆抗体研究领域取得进展，解码研究结果以Antibody signatures in hospitalized hand, foot and mouth disease patients with acute enterovirus A71 infection为题，于6月1日在线发表在PLOS Pathogens。沈宏杰团队报道METTL14调控小鼠胚胎干细胞染色质二价结构域修饰的新机制2023年6月13日，命运来自复旦大学生物医学研究院的沈宏杰、命运徐文绮联合牛津大学Ludwig肿瘤研究所的Yang Shi教授在Cell Reports杂志在线发表了METTL14 Regulates Chromatin Bivalent Domains in Mouse Embryonic Stem Cells的研究论文。阚海东/徐燕意课题组探索胆碱能抗炎通路在PM2.5引发不良健康效应中的潜在作用机制近日，新蓝复旦大学公共卫生学院阚海东教授、新蓝徐燕意副教授课题组，利用迷走神经电刺激和迷走神经切断等方法，探索了胆碱能抗炎通路在PM2.5引发的不良健康效应中的潜在作用机制。

新的行为范式提供了可操作的模型，有助于扩大领域内未来对更广阔范围的消极情绪的研究。这项研究表明了自主神经系统可能在PM2.5暴露引起的炎症反应进展中发挥关键作用，为深入了解PM2.5暴露的发病机制和干预PM2.5暴露引起的不良健康效应提供了新的潜在靶点。

李心翔教授团队证实：新辅助放化疗后延迟手术并非普遍适用日前，复旦大学附属肿瘤医院大肠外二科李心翔教授领衔团队发表一项研究成果证实，作为标准治疗方案的新辅助放化疗后延迟手术并不普遍适用于所有局部进展期肠癌患者。论文二Using health technology assessment to inform insurance reimbursement of high technology medicines in China: an example of cancer immunotherapy总结了中国将HTA证据应用于肿瘤免疫疗法等创新技术药品报销决策的相关经验。那德课题组和顾宇课题组发现调节放弃、退出或终止不成功行为的神经环路2023年6月23日，复旦大学脑科学研究院那德课题组与顾宇课题组合作，在Neuron上在线发表了题为A neural circuit for regulating a behavioral switch in response to prolonged uncontrollability in mice的研究成果。研究表明，新辅助放化疗后肿瘤退缩不佳的局部进展期肠癌患者，术前间隔时间越长，生存获益越差。

论文一Health technology assessment to inform decision making in China: progress, challenges, and sustainability概述了中国HTA体系的发展历程、机遇与挑战以及如何加强HTA体系和能力建设。北京时间2023年6月10日凌晨，研究成果以Decoding and synthesizing tonal language speech from brain activity（《从大脑活动中解码及合成声调语言语音》）为题发表于Science子刊Science Advances。陈海威开发PRESTO-Salsa筛选平台，初步绘制人体/人体细菌代谢物-GPCR作用图谱2023年6月14日，复旦大学生物医学研究院和复旦大学附属儿科医院双聘PI陈海威博士在Cell发表了题为Highly multiplexed bioactivity screening reveals human and microbiota metabolome-GPCRome interactions（陈海威博士为第一作者兼共同通讯作者，耶鲁大学医学院Noah Palm为通讯作者），结合条形码技术和下一代基因测序技术，将PRESTO-Tango技术升级为PRESTO-Salsa筛选平台（Parallel Receptor-ome Expression and Screening via Transcriptional Output-Salsa），在（96孔板）单孔中集成314个GPCR报告细胞系，用于一对多功能筛选。陈文团队发表卫生技术评估在中国医保药品报销决策中的应用研究论文近日，复旦大学公共卫生学院陈文教授团队在国际顶级综合医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）发表卫生技术评估在中国医保药品报销决策中的应用的研究论文（《Use of health technology assessment in drug reimbursement decisions in China》）。

邵春林团队研究发现SDC1-TGM2-FLOT1-BHMT复合体通过调控自噬介导胶质母细胞瘤辐射抵抗2023年6月26日，复旦大学放射医学研究所邵春林研究员团队在 Theranostics上在线发表题为 SDC1-TGM2-FLOT1-BHMT complex determines radiosensitivity of glioblastoma by influencing the fusion of autophagosomes with lysosomes的研究论文，揭示辐射可以引起胶质母细胞瘤（GBM）细胞中SDC1-TGM2-FLOT1-BHMT蛋白复合体的形成，促进自噬体-溶酶体的融合，并阐明该蛋白复合体在提高GBM辐照后的自噬水平、介导辐射抵抗中的效果与作用机制，为胶质母细胞瘤放疗提供了新的潜在增敏靶点。在我国全民医保的背景下，建立更加公平和可持续的医保制度是发展目标。

该研究使用了两种新的行为模型，通过环路示踪、光纤成像、微透析、微型双光子显微镜以及多通道电极/光电极在体记录等技术，发现了调控长期不可控环境下行为转换的神经环路、递质和受体陈文团队发表卫生技术评估在中国医保药品报销决策中的应用研究论文近日，复旦大学公共卫生学院陈文教授团队在国际顶级综合医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）发表卫生技术评估在中国医保药品报销决策中的应用的研究论文（《Use of health technology assessment in drug reimbursement decisions in China》）。

团队刻画了186例中国MOGAD患者的临床特点，研究表明早期免疫抑制治疗对预防后续发作具有重要意义，尤其是对于血清MOG-Ab持续阳性及第一次发作预后不良的成人患者。该研究使用了两种新的行为模型，通过环路示踪、光纤成像、微透析、微型双光子显微镜以及多通道电极/光电极在体记录等技术，发现了调控长期不可控环境下行为转换的神经环路、递质和受体。该研究揭示了Ccdc85c这一极性蛋白在神经干细胞发育过程中的作用，并证实了Ccdc85c是与Par3极性蛋白的结合后通过相分离的方式募集更多的Numb，从而维持神经干细胞中的Notch信号通路水平，确保神经干细胞实现增殖与分化间的平衡。对癫痫特征识别率达到98.5%，超过国际同行4-9个百分点。此外，本文提出的方法为脑电图信号的特征编码及表征学习提供了新的临床可解释性：时频特征中高频特征是不同患者癫痫发作的稳健的临床标志。在我国全民医保的背景下，建立更加公平和可持续的医保制度是发展目标。

为实现医保基金的战略性购买功能，支撑医保药品报销决策，卫生技术评估（HTA）具有日益重要的作用。制图：实习编辑：严静雯责任编辑：李斯嘉。

研究论文《多时频谱EEG癫痫波特征检测的不变散射变换模型算法》( ScatterFormer: Locally-Invariant Scattering Transformer for Patient-Independent Multispectral Detection of Epileptiform Discharges )，提出的方法在患者静息态或睡眠状态的独立场景中取得了最先进的监测基准，对Rolandic癫痫及新生儿癫痫都表现出很高的泛化性。该研究通过大量的生化实验鉴定出了一条全新的AMOT切割活化通路，并从细胞、斑马鱼、小鼠等多个层面全方位验证了AMOT的切割激活在生理及病理性血管新生中的重要功能。

解云礼、温文玉课题组合作揭示神经干细胞增殖分化调控新机制近日，复旦大学脑科学研究院解云礼研究员课题组与生物医学研究院温文玉研究员课题组合作，在Cell Reports在线发表了Ccdc85c-Par3 condensates couple cell polarity with Notch to control neural progenitor proliferation的研究论文。研究表明，新辅助放化疗后肿瘤退缩不佳的局部进展期肠癌患者，术前间隔时间越长，生存获益越差。

肖雷课题组揭示催产素改善脑出血后神经损伤的机制复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室肖雷课题组和华山医院重症医学科宫晔团队合作，于2023年6月15日在Stroke杂志上发表题为Oxytocin Improves Intracerebral Hemorrhage Outcomes by Suppressing Neuronal Pyroptosis and Mitochondrial Fission的研究论文，揭示催产素治疗可改善脑出血后的神经功能损伤、减轻神经炎症和焦亡、抑制线粒体过度分裂，其保护作用可能通过OXTR/p-PKA/DRP1信号通路实现。这些发现深入探究了在面对反复失败时做出放弃、退出或转换行为的适应性决策的机制。快来一起看看6月的科研成果吧。华山医院神经免疫团队揭示髓鞘少突胶质细胞抗体相关疾病（MOGAD）复发及预后相关危险因素复旦大学附属华山医院神经内科神经免疫团队经过5年积累，刻画了中国髓鞘少突胶质细胞抗体相关疾病（MOGAD）的临床特点，该研究成果在2023年6月15日发表于权威期刊Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry（《神经病学、神经外科和精神病学杂志》）。

在本研究中，余宏杰课题组从5名3岁以下EV-A71感染的HFMD病例中鉴定出8个中和抗体，包括2个IgG和6个IgM。阚海东/徐燕意课题组探索胆碱能抗炎通路在PM2.5引发不良健康效应中的潜在作用机制近日，复旦大学公共卫生学院阚海东教授、徐燕意副教授课题组，利用迷走神经电刺激和迷走神经切断等方法，探索了胆碱能抗炎通路在PM2.5引发的不良健康效应中的潜在作用机制。

相关研究成果于日前发表于国际权威学术期刊《国际外科学》（International Journal of Surgery）。近期，复旦上医科研团队取得了多项突破。

本研究认为，近年来我国医保药品报销决策中HTA的应用取得重大进展，呈现两阶段评估、多维度价值考量和渐进式发展的特点，有效改善了参保者对于创新药品的可及性和可负担性。分析抗体重链可变区基因发现，EV-A71中和抗体偏好使用IGHV5-51基因，并且发现两个来自不同病例的中和抗体使用相同的重链可变区基因，这是首次在人源EV-A71中和抗体中发现这些现象。

该研究解析了神经干细胞极性蛋白精确调控其增殖分化的分子机制，为深入了解大脑神经发生提供了新的见解。陈英耀团队发表中国卫生技术评估系列文章近日，复旦大学公共卫生学院、国家卫生健康委员会卫生技术评估重点实验室陈英耀教授团队在国际顶级综合医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）发表中国卫生技术评估体系和决策转化应用（Health technology assessment to inform decision making in China: progress, challenges, and sustainability）以及卫生技术评估支持创新药物医保决策（Using health technology assessment to inform insurance reimbursement of high technology medicines in China: an example of cancer immunotherapy）两篇研究论文。论文一Health technology assessment to inform decision making in China: progress, challenges, and sustainability概述了中国HTA体系的发展历程、机遇与挑战以及如何加强HTA体系和能力建设。王艺团队和于玉国教授合作发表癫痫智能化诊断最新研究成果近日，复旦大学智能复杂体系实验室于玉国教授团队与复旦大学附属儿科医院神经内科王艺教授团队共同进行的关于脑电图（EEG）中癫痫波自动检测的研究成果，发表于2023年第37届美国计算机人工智能顶级会议AAAI。

陈海威开发PRESTO-Salsa筛选平台，初步绘制人体/人体细菌代谢物-GPCR作用图谱2023年6月14日，复旦大学生物医学研究院和复旦大学附属儿科医院双聘PI陈海威博士在Cell发表了题为Highly multiplexed bioactivity screening reveals human and microbiota metabolome-GPCRome interactions（陈海威博士为第一作者兼共同通讯作者，耶鲁大学医学院Noah Palm为通讯作者），结合条形码技术和下一代基因测序技术，将PRESTO-Tango技术升级为PRESTO-Salsa筛选平台（Parallel Receptor-ome Expression and Screening via Transcriptional Output-Salsa），在（96孔板）单孔中集成314个GPCR报告细胞系，用于一对多功能筛选。这项工作首次实现了汉语声调语言端到端的解码及语音合成，为未来植入式汉语言脑机接口提供了针对汉语声调独特性的解码分析方案，并提出了一种可被推广借鉴的深度学习框架，为最终实现汉语语言脑机接口奠定了理论和技术基础。

研究结果对理解病理性心肌肥厚的发病机制具有重要启示，可能为心衰的防治提供新思路。新的行为范式提供了可操作的模型，有助于扩大领域内未来对更广阔范围的消极情绪的研究。

这部分患者应被及时筛选出来，以避免延迟手术。余发星团队发现AMOT切割活化信号通路及其促进血管新生功能2023年6月23日，复旦大学生物医学研究院/附属儿科医院余发星团队及武汉大学泰康医学院张瑞霖团队在The EMBO Journal杂志以长文形式发表了题为Proteolytic activation of Angiomotin promotes angiogenesis的研究论文。