也门局势为何引发国际油市波动？战略位置重要

以下受访者，门局势以相应字母代替A：门局势田汇华 航空航天系 2018级本科生B：杜云科 材料科学系2020级本科生C : 陈李栩 公共卫生学院2021级本科生D：涂诗怡 材料科学系2020级本科生E：何凌艺 中国语言文学系2021级本科生Q：如何适应寝室/居家的学习模式？A：我喜欢集体学习的感觉，在这种氛围下会产生极大的学习兴致，而在宿舍的学习效率几乎为0，所以在刚刚封闭管理的那几天，我每天都和舍友在宿舍里坐立不安。

对于来访者，为何引发位置重要倾诉对象既有一定专业性又不带长者架子，且生活在同一环境中的同龄人语境相通，交流起来更加顺畅。她还记得，国际油市自己第一次带领活动是在2020年新冠疫情来袭期间，国际油市那时，线上操作手忙脚乱，而这一次，熟悉的感觉再度袭来，但她对特殊时期的活动意义有了更深的体悟。

波动战略3月18日线上OH卡活动截屏首场活动的带领者是中国语言文学系2020级硕士生邢岳。本次准封闭管理期间，门局势他参与了tape提问箱的回复工作，门局势在他看来，专业老师们的建议往往更具系统性和指导性，而学生志愿者作为朋辈，则可以从自身经历出发进行共情式沟通，给出同龄人对于这些问题的思考，进而予以支持和鼓励，让提问者获得共鸣。在准封闭管理这个个体更加‘原子化的时期，为何引发位置重要更需要让大家去和真实的人接触，去感知彼此之间的联结。糖心旦tape提问箱截图和OH卡活动一样，国际油市一对一匿名在线朋辈心理辅导是另一项广受好评的糖心旦品牌项目。从3月18日的第一场活动开始，波动战略糖心旦在两周里一共推出了六场不同主题的OH卡体验，第二轮活动也即将开启。

据糖心旦指导老师、门局势复旦大学心理健康教育中心专职心理咨询师周子涵介绍，门局势2020年春天，糖心旦就曾参与校团委组织的鹅旦梦公益项目，为湖北青少年儿童提供心理援助服务，而这一次的校内活动策划延续了社团特色，且更注重专业性与创新性。初次交流，为何引发位置重要她便与网线另一头的小糖人相谈甚欢，不仅倾吐了烦恼与困惑，还攀谈起观影喜好等其他生活话题。2019年美国临床蛋白质组学肿瘤分析联盟（CPTAC）公布了103例透明细胞肾癌患者的蛋白质基因组学特征，国际油市为欧美国家的肾癌精准治疗提供了依据。

波动战略本研究首次通过大样本队列描绘了中国透明细胞肾癌的蛋白质基因表达图谱。复旦大学人类表型组研究院冯晋文、门局势吴晓晖、门局势白琳、朱玲利，复旦大学附属肿瘤医院瞿元元、徐文浩为本文共同第一作者，复旦大学人类表型组研究院丁琛教授、复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授、张海梁教授和上海交通大学附属新华医院赵健元教授为本文共同通讯作者。蛋白质组分析显示，为何引发位置重要与癌旁组织相比，透明细胞肾癌组织表现出广泛的代谢失调和增强的免疫反应。分子分型将透明细胞肾癌分为三种亚型（GP1-3），国际油市GP1表现为免疫反应最强（免疫浸润型），国际油市GP2表现为代谢重塑最强（代谢重塑型），GP3具有最多的细胞外基质成分（间质为主型）。

在肾癌发生分子机制研究中进一步发现，烟酰胺N-甲基转移酶（Nicotinamide N-methyltransferase，NNMT）作为一种重要的甲基化催化酶，可以激活DNA损伤修复关键蛋白DNA-PKcs的活性，增强DNA修复，进而促进肾癌细胞增殖（图1A）。本研究受到上海市级科技重大专项国际人类表型组计划（一期）、科技部重点研发计划、国家自然科学基金面上项目和重点项目、上海市自然科学基金等项目的资助与支持。

最新统计数据显示，肾癌发病率正逐年升高。研究发现中国人群肾癌关键致病基因的突变频率与欧美人群存在显著差异，相比于欧洲队列中基因突变率最高的VHL和SETD2，TCGA队列中的PBRM1和MTOR，该研究发现中国队列中突变率最高的基因是PBRM1和SETD2（图1B）（2）Molecular subtyping and genomic profiling expand precision medicine in refractory metastatic triple-negative breast cancer: the FUTURE trial. Cell Research. 2021; 31: 178–186.简介：乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤，素有红颜杀手之称。为破解这一难题，邵志敏教授、江一舟教授领衔团队绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。

此外，徐彦辉团队还首先报道了人源Mediator复合物近原子分辨率的冷冻电镜结构，首次把26个Mediator亚基进行完全定位和建模，为后续结构功能研究奠定了坚实基础。● 主要呈现形式：论文：（1）Structures of the human Mediator and Mediator-bound preinitiation complex. Science. 2021; 372(6546): eabg0635。根据前期绘制的三阴性乳腺癌多组学图谱，研究团队从代谢通路的角度进行切入，发现三阴性乳腺癌的代谢特征在不同样本中的确存在着较大差异。其中，揭示转录前起始复合物识别启动子及动态组装机制证实短期NO2暴露可增加死亡风险基于乳腺癌基因图谱开发三阴性乳腺癌精准治疗方案揭示下丘脑中枢对肝脏糖代谢的昼夜节律调控作用及相关分子机制（参与）等4个项目入选《中国2021年度重要医学进展》。

《中国2021年度重要医学进展》聚焦该年度产生的具有一定学术影响力、社会影响力和促进学科发展、改进促防诊控治康实践、推动健康产业进步潜力的医学科技进展。● 主要呈现形式：论文：REV-ERB in GABAergic neurons controls diurnal hepatic insulin sensitivity. Nature. 2021; 592(7856): 763-767.据悉，《中国21世纪重要医学成就》聚焦我国自2000年以来具有显著科学价值、技术价值、经济价值、社会价值、文化价值（以下简称五元价值）且同行高度认可的重要医学与卫生成果。

● 推荐理由：实现中国脊柱侧凸患者的早筛、早诊，标志着从分子遗传学研究走入临床应用的国内首个骨骼畸形遗传咨询门诊模式的成功落地，显著促进了我国脊柱畸形筛查、预防、诊断及治疗的标准化、均质化。脊柱畸形的分子遗传学研究及临床应用（参与）等1个项目入选《中国21世纪重要医学成就》。

在国际上首次提出‘复旦分型标准，将三阴性乳腺癌分为了4个不同的亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型，为三阴性乳腺癌的有效治疗提供了精准方向。而分类为基底样免疫抑制型和间质性的三阴性乳腺癌也有一部分患者对目前的治疗策略不敏感。● 主要完成人：陈丽、丁国莲、侯新国，等。较为全面地回答了转录起始过程的若干重要科学问题，是国内分子生物学领域的又一重大突破性成果。进展：基于乳腺癌基因图谱开发三阴性乳腺癌精准治疗方案● 领域：临床医学● 主要完成单位：复旦大学附属肿瘤医院等。● 主要完成人：阚海东、孟夏、刘聪、陈仁杰，等。

● 主要完成人：徐彦辉、陈曦子、阴晓彤、李佳蓓、武子涵、戚轶伦、王鑫鑫。● 主要完成人：邵志敏、江一舟、胡欣、龚悦、吉芃、杨云松。

● 主要完成单位：中国医学科学院北京协和医院、复旦大学。除此以外，研究团队还发现，在抑制了糖酵解型三阴性乳腺癌的乳酸脱氢酶活性之后，这一类三阴性乳腺癌可以对免疫治疗产生一定的敏感性。

研究结果显示，不同亚型的三阴性乳腺癌对不同类型的治疗方案敏感性不同。祝贺入选的项目科学家。

为展示我国重要医学科技成果，弘扬科学精神，普及科学知识，引导我国医学科技创新的方向，2022年4月17日，中国医学科学院在中国医学发展大会上发布了《中国21世纪重要医学成就》和《中国2021年度重要医学进展》。研究发现Mediator的Tail模块可呈现延展构象（Extended）和弯折构象（Bent），两个构象的Mediator被分别命名为MED-E和MED-B。其中，促防诊控治康是健康促进，疾病预防、诊断、控制、治疗、康复的简称，包括了实行全面健康照护的六个方面。研究团队在进一步研究中发现，分类为腔面雄激素受体型的三阴性乳腺癌比预计中的恶性程度更高，进展也更快，且对抗雄激素受体的治疗不敏感。

因此，对Mediator及PIC-Mediator复合物的研究是转录领域核心中的核心。该研究在国际上首次基于多维组学大数据、系统性地对三阴性乳腺癌的代谢特征进行的分析，从初步提出复旦四分型，到临床实践探索，并总结既往经验，创新性的从代谢角度进一步定义和优化前述分型，揭示了三阴性乳腺癌的全新靶点，为三阴性乳腺癌患者尽早获得精准且有效治疗方案带来新希望。

● 主要呈现形式：论文：Short term associations of ambient nitrogen dioxide with daily total, cardiovascular, and respiratory mortality: multilocation analysis in 398 cities. British Medical Journal. 2021; 372: n534.简介：复旦大学阚海东教授牵头开展的全球二氧化氮（NO2）健康危害研究评估了全球多个国家/地区大气NO2污染与总死亡率、心血管死亡率和呼吸系统死亡率之间的关联，提供了关于短期NO2暴露与增加的总、心血管和呼吸系统死亡风险之间的独立和线性关联的关键证据，证实了NO2对健康的负面影响，为加强NO2的控制和监管限制标准的制定提供科学依据，有利于加强对环境因素的控制从而改善全球健康水平。证实三阴性乳腺癌患者内部存在三种不同代谢通路特征的亚型。

制图：实习编辑：沈家怡责任编辑：李斯嘉。在随后开展的名为FUTURE（未来）的伞形临床研究中，团队通过复旦分型的精准分类，为患者有的放矢选用合适的治疗方案，突破了既往难治性三阴性乳腺癌患者无药可医的困境，将多线治疗失败的复发转移性三阴性乳腺癌治疗有效率从10%提高到29%。

结构分析揭示了PIC-Mediator的动态组装过程以及Mediator调控Pol II CTD磷酸化的分子机制。● 主要完成人：邱贵兴、吴南、吴志宏、仉建国、张锋，等。而糖酵解型三阴性乳腺癌则对于糖酵解通路抑制剂相对敏感。● 主要呈现形式：论文：（1）Metabolic-Pathway-Based Subtyping of Triple-Negative Breast Cancer Reveals Potential Therapeutic Targets. Cell Metabolism. 2021; 33：51–64。

经同行评议、学部委员推荐、审核委员会审核、中国医学科学院学术咨询执行委员会（以下简称执委会）审定，最终产生4项重要医学成就并发布。经学部委员推荐、审核委员会审核、执委会审定，最终产生31项年度重要进展并发布。

《中国2021年度重要医学进展》进展：揭示转录前起始复合物识别启动子及动态组装机制● 领域：基础医学与生物学● 主要完成单位：复旦大学等。该项工作提供了具有生理相关性和功能完整性的PIC-Mediator复合物结构，揭示了完整PIC-Mediator复合物的动态组装过程，提出了Mediator调控Pol II CTD磷酸化可能的分子机制。

《中国2021年度重要医学进展》合作项目进展：揭示下丘脑中枢对肝脏糖代谢的昼夜节律调控作用及相关分子机制● 领域：基础医学与生物学● 主要完成单位：山东大学齐鲁医院、复旦大学等。其中，MED-E与以往报道的结构相似，而MED-B构象是首次发现，表明Mediator本身的动态性。