斯派罗烈焰重燃三合一

斯派分离小鼠BAT与C2C12体外共培养得到与体内试验一致的结果。

此外，罗烈手术切除过程中需要荧光探针具有长效的肿瘤内滞留时间和光稳定性。初步实现了卵巢癌腹膜转移以及淋巴结转移肿瘤在荧光成像指导下精准切除（图1），焰重为该技术的临床转化应用提供了可能。

7月24日，斯派相关研究论文以《活体内自组装的近红外二区纳米探针用作增强卵巢癌转移灶的手术导航》（NIR-II Nanoprobes in-vivo Assembly to Improve Image-guided Surgery for Metastatic Ovarian Cancer）为题在线发表于《自然·通讯》（Nature Communications, 2018, 9, 2898）。罗烈图1. 表面分别修饰配对DNA（L1/L2）和修饰靶向蛋白的近红外探针。针对上述两个问题，焰重张凡课题组与徐丛剑团队合作，焰重利用近红外二区荧光探针（NIR-II, 1000 - 1700 nm）的深组织穿透和低自体荧光优势，结合化学自组装设计实现了探针在肿瘤内的长期稳定标记，极大地提高了光学成像的信噪比。斯派复旦大学化学系博士生王培园为论文第一作者。传统的可见光区（400 - 750 nm）和近红外一区（NIR-I, 750 - 900 nm）荧光，罗烈由于其组织穿透深度较浅和严重的自体荧光干扰，罗烈极大地限制了荧光成像技术在腹腔以及淋巴结转移病灶在手术导航中的应用。

该工作得到了复旦大学化学系、焰重聚合物工程国家重点实验室、焰重复旦大学先进材料实验室、复旦大学附属妇产科医院、复旦大学上海医学院妇产科学系、国家重点研发项目、国家杰出青年学者科学基金、上海市科委重点基础研究项目、上海科学技术规划委员会的大力支持。肿瘤内的探针自组装可以对肿瘤实现长达6小时的稳定标记，斯派确保精准的手术导航图2：罗烈BAT通过分泌MSTN诱发骨骼肌病变、罗烈抑制运动功能该项工作得到了美国国立卫生研究院（NIH）、国家自然科学基金委、遗传工程国家重点实验室、上海市科技创新行动计划等项目的基金资助。

焰重B)股外侧肌HE染色显示细胞核移位。图1：斯派BAT调控骨骼肌功能机制示意图综合上述实验结果，热中性使BAT释放大量的肌抑素入血，等同于敲除BAT中的IRF4。而IRF4在BAT中的过度表达（BATI4OE）则降低了血清中的肌抑素水平，罗烈增加了肌肉的线粒体功能和运动能力。焰重A)BATI4KO小鼠运动能力下降。

RNA-seq表明棕色脂肪中IRF4的缺失会促进其肌源性基因特征性表达，其中包括分泌因子肌肉生长抑制素（肌抑素是一种明确的肌肉功能抑制剂）。为使研究结果置于生理背景下，研究人员将野生型小鼠饲养温度提高至30℃，该条件大大降低了IRF4的表达，这种热中性饲养引起的异常表型与BATI4KO基本一致，表现为运动能力降低、血清肌抑素增加。

运动可诱导多种肌肉因子表达，通过旁分泌/内分泌作用于棕色脂肪组织促进其褐变。骨骼肌和棕色脂肪组织（BAT）是人体利用产热维持体温和能量平衡的两大重要器官，二者具有共同的祖细胞。将中和性抗体或可溶性ActRIIB受体注入BATI4KO小鼠可降低肌抑素活性并使其运动能力恢复正常。研究人员提取小鼠股外侧肌线粒体做进一步研究发现，运动功能受损的BATI4KO小鼠其线粒体功能、核糖体蛋白合成和肌肉mTOR信号传导均受抑制。

分离小鼠BAT与C2C12体外共培养得到与体内试验一致的结果。刘铁民教授及其合作者Evan Rosen教授和孔星星教授课题组的前期研究证实，转录因子IRF4是脂肪细胞发育的调节因子，也是BAT线粒体生物合成和产热的关键因子。增加的肌抑素抑制IIB型肌纤维mTOR信号，从而阻遏翻译，包括线粒体电子传递链的组成部分，造成易感肌肉的生物能量缺陷和功能性肌病。制图：实习编辑：责任编辑：。

研究揭示了棕色脂肪和骨骼肌之间更为深入的、全新的互作关系，为阐明复杂代谢网络的奠定了基础，为更好地认识、解决脂肪及肌肉代谢障碍疾病提供了新思路。将BAT中的IRF4敲除（BATI4KO）会降低产热基因的表达和能量消耗，小鼠变的肥胖和不耐受低温（Kong X, Liu T, et al 2014, Cell）。

D) RNA-seq表明IRF4的缺失诱导BAT肌源性基因表达相反，棕色脂肪能否调控骨骼肌的功能尚未可知。

同时，BATI4KO小鼠的运动能力较对照组明显下降，镜下可见股外侧肌出现组织学及超微结构的病理改变，这种异常表现驱动了课题组对其机制的继续探索，也增加了探求BAT如何影响骨骼肌的兴趣和动力。而IRF4在BAT中的过度表达（BATI4OE）则降低了血清中的肌抑素水平，增加了肌肉的线粒体功能和运动能力。D) RNA-seq表明IRF4的缺失诱导BAT肌源性基因表达。骨骼肌和棕色脂肪组织（BAT）是人体利用产热维持体温和能量平衡的两大重要器官，二者具有共同的祖细胞。A)BATI4KO小鼠运动能力下降。G)热中性抑制小鼠运动能力。

运动可诱导多种肌肉因子表达，通过旁分泌/内分泌作用于棕色脂肪组织促进其褐变。F)抗体中和MSTN可恢复运动能力。

H)手术切除BAT可纠正运动障碍。刘铁民教授及其合作者Evan Rosen教授和孔星星教授课题组的前期研究证实，转录因子IRF4是脂肪细胞发育的调节因子，也是BAT线粒体生物合成和产热的关键因子。

分离小鼠BAT与C2C12体外共培养得到与体内试验一致的结果。而上述两种异常改变都可通过手术切除BAT纠正。

孔星星教授及其课题组博士后姚婷为本文的共同第一作者，孔星星教授、刘铁民教授和美国哈佛大学医学院Evan Rosen教授为本文的共同通讯作者。该研究揭示了棕色脂肪与骨骼肌之间全新的交互作用和分子关联，拓展了我们对代谢网络在分子、细胞和组织器官水平的认识，为进一步探究糖尿病、肥胖和骨骼肌病等代谢综合征的病理机制和有效治疗策略指出新方向。RNA-seq表明棕色脂肪中IRF4的缺失会促进其肌源性基因特征性表达，其中包括分泌因子肌肉生长抑制素（肌抑素是一种明确的肌肉功能抑制剂）。图2：BAT通过分泌MSTN诱发骨骼肌病变、抑制运动功能该项工作得到了美国国立卫生研究院（NIH）、国家自然科学基金委、遗传工程国家重点实验室、上海市科技创新行动计划等项目的基金资助。

研究人员提取小鼠股外侧肌线粒体做进一步研究发现，运动功能受损的BATI4KO小鼠其线粒体功能、核糖体蛋白合成和肌肉mTOR信号传导均受抑制。研究揭示了棕色脂肪和骨骼肌之间更为深入的、全新的互作关系，为阐明复杂代谢网络的奠定了基础，为更好地认识、解决脂肪及肌肉代谢障碍疾病提供了新思路。

B)股外侧肌HE染色显示细胞核移位。图1：BAT调控骨骼肌功能机制示意图综合上述实验结果，热中性使BAT释放大量的肌抑素入血，等同于敲除BAT中的IRF4。

制图：实习编辑：责任编辑：。将BAT中的IRF4敲除（BATI4KO）会降低产热基因的表达和能量消耗，小鼠变的肥胖和不耐受低温（Kong X, Liu T, et al 2014, Cell）。

我校生命科学学院刘铁民教授课题组、美国加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）孔星星教授课题组以及美国哈佛医学院Evan Rosen课题组的合作研究以《棕色脂肪组织通过分泌肌肉生长抑制素调控骨骼肌功能》（Brown Adipose Tissue Controls Skeletal Muscle Function via theSecretion of Myostatin）为题，于8月2日在顶级学术期刊《细胞代谢》（Cell Metabolism）在线发表。为使研究结果置于生理背景下，研究人员将野生型小鼠饲养温度提高至30℃，该条件大大降低了IRF4的表达，这种热中性饲养引起的异常表型与BATI4KO基本一致，表现为运动能力降低、血清肌抑素增加。将中和性抗体或可溶性ActRIIB受体注入BATI4KO小鼠可降低肌抑素活性并使其运动能力恢复正常。增加的肌抑素抑制IIB型肌纤维mTOR信号，从而阻遏翻译，包括线粒体电子传递链的组成部分，造成易感肌肉的生物能量缺陷和功能性肌病

海峡两岸暨港澳大学生运动交流赛已成功举办四年，来自内地及港澳台地区33所高校的66支代表队参赛，参赛人数达1026人，该赛事已经成为祖国大陆（内地）与港澳台地区最大规模的高校体育交流项目。从2017年起，青春盛夏，赴旦之约——2017年第四届海峡两岸暨港澳大学生运动交流赛特邀港澳高校参与，同时被纳入港澳万人计划项目之中。

教育部港澳台办主任刘锦、香港中联办教科部部长李鲁、国台办交流局副局长李京文、上海市海峡两岸促进会会长李雷鸣、上海市台湾事务办公室处长王躍、上海市港澳办副处长靳维明、东吴大学副校长董保城、亚东技术学院校长黄茂全、新竹清华大学学校办主任吕平江、复旦大学副校长陈志敏等嘉宾出席开幕式。随后，刘锦、李京文、李鲁、李雷鸣、陈志敏向港澳台运动队代表授旗。

交流赛为期一周，来自内地及港澳台地区33所高校的篮球、足球、排球爱好者将在赛场上切磋竞技、收获友谊。学校先后在2014年、2015年、2016年和2017年于校内连续四次举办了沪台大学生运动交流赛。