五部委联手发力！钢铁行业超低排放倒计时，谁的利好？

全球知名经济学研究数据库RePEc\IDEAS全球华人经济学家排名第一、部委联亚洲经济学家排名第一。

手发力钢宫颈癌发病平均年龄10年间下降约5 岁。有数据显示，铁行业超全球每年约有宫颈癌新发病例52.8万，与宫颈癌相关的死亡人数达26.6万，其中85%的病例发生在发展中国家。

作为国内知名妇产科专家、低排放倒的利好上海市医学会妇科肿瘤分会候任主委和医院妇科肿瘤学科带头人，低排放倒的利好华克勤教授指出，预防宫颈癌成本最低的手段就是加强科普宣教，让百姓、政府乃至整个社会都了解，积极做好筛查，科学接种疫苗，做到早预防、早发现、早治疗，是降低宫颈癌发病率，提升宫颈癌治愈率最有效的手段。其次，部委联初次性行为时间越早、性伴侣个数越多，宫颈癌发病危险越高。策划之初，手发力钢创作团队了解到，手发力钢2017年起短视频快速崛起并抢占手机屏幕，成为网络碎片化时间的刚需，而3-5分钟的知识类短视频是大众碎片化阅读的最佳时长。此次，铁行业超创作团队还制作了印制宫颈癌预防知识要点的科普相关系列周边产品，铁行业超如有保护伞寓意的雨伞、有Dr.Hua天使造型的便签纸、有天使大战恶魔的颈枕、有刻录全套视频的U盘，更有制作成动图的微信表情包，旨在利用这些小小生活物品的植入或社交平台的互动，使得宫颈癌防治知识点获得有效的二次传播，并通过经常性的视觉刺激加深大众对于重要知识点的记忆及巩固，达到既定效果，让医学科普真正落地走进生活。还有月经初潮年龄、低排放倒的利好人工流产次数也是诱发宫颈癌的高危因素。

呼吁更多媒体、部委联更多平台、更多医疗专家能共同携手、强强联合，引导大众选择更健康的生活方式，为健康中国助力。此次以华克勤教授为原型，手发力钢打造抗癌天使Dr.Hua的形象，手发力钢就是期望通过本领域专家的权威效应获得大众对角色的认可，对疾病的认知，在带入感中让大众了解宫颈癌、认识宫颈癌，继而学会主动预防、主动筛查，触发知性行的改变。哺乳动物中，铁行业超DNA甲基化主要发生在CpG上（5mC），这是有DNA甲基转移酶DNMT家族蛋白决定的。

最后，低排放倒的利好研究人员发现，低排放倒的利好DNA甲基化抑制剂5-aza 处理可以特异性抑制KMS11细胞增殖而对KMS11TKO细胞影响较小，提示异常DNA甲基化抑制剂在t(4;14)多发性骨髓瘤治疗中的潜在价值。体外生化实验发现DNMT3A的PWWP结构域对于H3K36me2有很强的识别，部委联重要的是这一结合可以显著促进DNMT3A酶活。手发力钢这也是为数不多的组蛋白修饰直接激活DNA甲基转移酶酶活的机制（前述H3K4甲基化是抑制信号）。已有研究证明组蛋白修饰可以调控DNA甲基化，铁行业超如组蛋白H3K4零甲基化通过被ADD结构域识别诱导DNA甲基转移酶DNMT3A的活化构像以刺激其活性。

H3K36me3通过与DNMT3B的PWWP结构域结合招募DNMT3B促进活跃转录基因体区（genebody）的甲基化，但基因间区的DNA甲基化调控过程尚不清楚。近日，复旦大学生物医学研究院蓝斐研究团队与沈宏杰、吴飞珍等合作在Protein Cell在线发表题为DNMT3A Reads and Connects H3K36me2 to DNA Methylation的letter文章，报道了DNMT3A可以通过识别H3K36me2 催化基因间区DNA甲基化建立这一机制，并在多发性骨髓瘤细胞系统中证明这一机制对于肿瘤增殖的潜在生物意义。

H3K36me2是哺乳动物基因组上含量很高的一种修饰，组蛋白质谱分析发现其丰度可达10%~20%，远远高于H3K36me3（约4-5%），广泛分布在基因组中，包括基因间区以及部分活化基因区，但是其生物学功能还不清楚。DNA 甲基化作为一种重要的表观修饰，调控多种生物过程，如异染色质形成、基因印记、X染色体失活、转座原件沉默等，近年来的研究也表明DNA甲基化异常与癌症发生密切相关，DNA低甲基化也成为癌症的一个新特征。NSD（nuclear receptor binding SET domain cotaining，又名MMSET和WHSC1）家族甲基转移酶是H3K36me2主要的催化酶，它们常常在多类疾病中存在变异。例如，NSD2染色质易位过表达而引发的H3K36me2 水平升高是t(4;14)多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）的主要致病原因。

原文链接：https://doi.org/10.1007/s13238-019-00672-y 制图：实习编辑：责任编辑：。KMS11细胞基因间区DNA甲基化水平升高，5-aza处理抑制其细胞增殖值得一提的是，在本文准备和投稿期间，哥伦比亚大学路超课题组于2019年9月发表在Nature的文章The histone mark H3K36me2 recruits DNMT3A and shapes the intergenic DNA methylation landscape也报道了类似的发现，H3K36me2通过招募DNMT3A可以调控基因间区DNA甲基化的建立。而H3K4甲基化则不具备这种功能（表现为抑制信号），因此DNMT3A不作用于活跃启动子和增强子区域。研究发现，KMS11中NSD2的过表达和高水平的H3K36me2导致了全基因组5mC水平的显著升高, 进一步通过ChIP-seq和MeDIP-seq分析对比KMS11和KMS11TKO的表观谱，发现这些异常的DNA高甲基化主要分布在基因间区。

研究人员首先通过全基因组分析发现H3K36me2 和5mC在基因组上的分布高度相关（R=0.81）,且二者在基因间区和启动子上游区域存在显著共定位，显著高于5mC与H3K36me3的相关性（R=0.63，主要集中在转录基因体区），提示H3K36me2 可能与DNA甲基化存在联系。DNMT3A通过PWWP domain识别H3K36me2且酶活增强研究人员进一步寻找此类调控的生理和病理意义。

DNA甲基化与组蛋白修饰间的相互联系一直以来是表观遗传领域的一个主要研究问题，上述研究率先发现了H3K36me2对于基因间区DNA甲基化的调控，但基因组如此复杂，基因间区不同区域、不同调控元件又是具体如何受到调控的，以及这些不同区域的甲基化会如何影响基因表达，未来可能需要更多研究。人类基因组中约有80% CpG被甲基化，胚胎发育中DNA甲基化也高度动态变化，关于DNA甲基化建立和维持的调控机制目前仍是一个重要研究问题。

为了进一步研究H3K36me2对于5mC的可能调控机制及潜在生物意义，研究人员选取常用的KMS11(含NSD2易位，H3K36me2异常高)和KMS11TKO（NSD2易位KO，仅有一个NSD2正常表达的拷贝，H3K36me2回复接近正常）细胞模型进行研究制图：实习编辑：责任编辑：卢晓璐。希望通过本次工作汇报和学术研讨，总结和考核各个任务和课题一年多来的工作进展，更好地促进各个方向、各个课题之间的沟通和交流，促进核心科学问题和关键技术的凝练和攻关，加速重大成果的产出和产学研技术应用场景的验证和落地转化。目前，项目组参与研究人员1200多位，国际合作参与的专家70多位，覆盖到国内外近百个大学、科研院所、医院和企业。中国工程院原常务副院长、中国科学院院士、浙江大学教授潘云鹤，中科院脑科学与智能技术卓越创新中心主任、中国科学院院士蒲慕明等担任专家组成员。专项各方向负责人、核心研究骨干、博士后、研究生以及合作单位与协作单位研究人员共200余人参加了会议。

上海市科委副主任傅国庆出席会议并代表项目推进部门致辞。他指出，专项作为上海市脑与类脑领域布局的第一个市级科技重大专项，意义重大。

上海市脑与类脑智能基础转化应用研究市级科技重大专项于2018年7月由上海市人民政府批复立项，由复旦大学和张江实验室牵头，中科院微系统所、华山医院共同承担。专项执行负责人、复旦大学类脑智能科学与技术研究院院长冯建峰从总体目标、考核指标、项目和课题设置以及项目进展等方面介绍了专项的总体情况。

在重点领域产业对接服务社会方面，与国家电网合作研发智能电网系列机器人，与上汽合作研发智能物流规划管理系统以及自主研发的脑卒中诊疗决策智能系统已取得阶段性成果。同时，以专项为依托，与剑桥大学、牛津大学签订了认知神经科学、类脑智能等领域的合作备忘录，初步构建了脑与类脑领域高层次国际合作网络。

他表示，专项涵盖脑与类脑基础转化应用全链条研究，交叉科学特色明显，联合攻关任务艰巨。他希望会议认真总结专项一年来的成绩和进展，对照中国脑计划的战略任务和要求，继承发扬有效的经验做法，完善项目组织和推进机制。五个方向负责人和34个课题负责人分别从脑智能理论基础研究、脑智能理论算法与技术、脑疾病精准诊疗、类脑智能研发与应用等方面汇报了项目的阶段性研究成果、工作亮点和下一步的工作计划。基于仿生双目的城市轨道交通实时在线监测系统、基于仿生双目的视觉惯性多导机器人定位导航系统已开展运用场景验证。

项目组在基础研究、对接服务社会和国际交流合作方面开展了大量卓有成效的工作。亚洲规模最大的张江国际脑影像中心投入试运行。

复杂体系多尺度精密成像平台完成2台核心设备入驻。上海市科委、上海市发改委、上海市科创办、上海科创投集团、上海投资咨询公司、张江实验室等相关部门领导出席。

进一步凝练重大科学问题，对标国内国际脑科学的最新进展，在关键核心技术方面集中攻关，取得更多重要的原始创新和突破，努力为解决国家经济建设和社会发展中具有前瞻性、战略性、全局性的重大问题做出科学家应有的贡献。复旦大学领衔和集聚上海市和全国的力量，布局和推动这个方面的基础和应用研究，无论对于脑科学还是人工智能领域的攻关突破和原始创新都是一个非常大的促进。

张江国际脑库六大队列共入组1700余人，完成各模态采集累计5455人次。专项学术委员会主任委员潘云鹤充分肯定了专项一年多来取得的重要进展，对专项项目组在脑认知、脑疾病、类脑智能算法等方面取得的优异成果表示热烈祝贺。在专家点评和交流研讨环节，项目组围绕全脑计算干湿脑库的共建共享脑疾病合作研究闭环类脑智能重大产业应用场景等议题进行了深入研讨，提出了许多建设性的意见和建议，为专项下一步研究工作开展提供了重要的思路与举措。专项实施一年半以来，发表了包括国际顶级期刊《自然》、《自然·神经科学》、《自然·生物医学工程》、《美国医学会杂志·精神病学卷》、IEEE《模式分析与机器智能》会刊等顶级刊物的学术论文110多篇，其中影响因子10以上的21篇。

已引进脑与类脑领域诺贝尔奖得主、英国皇家科学院院士、全球高被引科学家等国际顶尖科学人才8名，全球青年拔尖人才30多位。12月23至24日，上海市脑与类脑智能基础转化应用研究市级科技重大专项2019年度工作汇报会在复旦大学召开。

他指出，脑科学与人工智能的融合是世界科学领域的重大难题。复旦大学高度重视专项的推进和执行工作，成立了复旦大学类脑芯片与片上智能系统研究院、复旦大学复杂体系多尺度研究院，同时，将脑与类脑重大专项实施任务纳入张江复旦国际创新中心三大主攻方向之一，加强科研组织战略规划能力建设，制定重大任务推进保障的专门政策，通过张江校区功能转型推进专项研究人员科研、生活配套设施的落实，构建科技融合创新的一流平台。

国家神经系统疾病临床医学研究中心（复旦华山西院）投入使用。依托专项建设的重大技术设施和研究平台已初步建成