日本的職人氣質 vs. 中國的工匠精神

日本但真正入门是得益于2016至2017年间撰写了一篇关于植物先天免疫反应研究进展的综述文章。

除了兴趣和好奇心，職人氣李菂同样看重交流的价值。研究人员通过FAST开展深度观测，中國成功捕获到了两例快速射电暴的极端活跃期，中國并发现重复快速射电暴的少量爆发存在圆偏振辐射特征，且圆偏振度最高可达64%，再次加深了人类对于快速射电暴辐射机制的了解。

当时，工匠精我很激动，我们很快排除了这是脉冲星和射电干扰，确定了该脉冲来自一个新的快速射电暴。为了确定它的老家，日本研究人员邀请多国望远镜团队共同观测。職人氣相关成果于2022年1月在《自然》杂志以封面形式发表。FAST的出现，中國让快速射电暴的神秘面纱被一点点揭开。当年12月，工匠精李菂团队再次发表关于快速射电暴的重要研究成果。

快速射电暴是一种能量极强、日本位于射电波段的电磁波爆发，属于宇宙中的极端爆炸。磁场波纹荡漾、職人氣宛如河流，分子云点缀在其中，酝酿着新星的诞生。另一个是陈凌峰2020年作为一作，中國发表在Nature Chemical Biology的成果。

心情大好的陈凌峰胆子也大了起来，工匠精实验的规模逐渐增大，微调了以往的试验方法，一鼓作气，成果的前半部分完美攻克。版权声明：日本凡本网注明来源：日本中国科学报、科学网、科学新闻杂志的所有作品，网站转载，请在正文上方注明来源和作者，且不得对内容作实质性改动。所幸，職人氣之后的大半年里，陈凌峰在与穆萨教授的聊天记录、优盘、Email、OneDrive中，逐步找回了绝大部分资料，一个重要研究成果续上了命。这时候再回头看细胞膜外的工作，中國再也不像以前那样钻牛角了。

2022年8月份，论文进入投稿阶段。吃一堑长一智，陈凌峰现在每周备份一次实验数据。

这篇Nature论文一作之一、温州医科大学博士生付丽丽也曾在穆萨教授的实验室工作过。付丽丽负责旁分泌亚家族工作，其他参与者负责内分泌家族工作。结构生物学家解析蛋白质结构，比较先进的办法就是给蛋白质拍个立体照片，解析三维结构。前半年，陈凌峰只做了一件事，每天早上钻进实验室，晚上出来，表达四元复合物蛋白之一Klotho蛋白和FGF23，每天进行着铺板、消化、再铺板，培养、表达、收回、纯化的重复性工作。

由于成果扎实，创新点多，论文匿名评审进展得非常顺利，甚至有审稿人提前恭喜课题组。然而，归家心切的他，因一个误操作险些丢失自己2年来的研究数据。他毫不避讳地讲述自己犯过的低级错误，提醒同行不要像自己一样。受访者供图 做结构生物学的科学家，最害怕自己手里握着一个蛋白质结构正在研究，而别人抢发了论文，几年付出烟消云散。

前两张拼图，一个是陈凌峰的师兄、温州医科大学教授陈高帜作为一作，在2018年发表在Nature的论文，陈高帜也是这篇新发Nature论文的通讯作者。但在浓缩这一步，陈凌峰被卡住了。

但是论文真正发表后，延迟的喜悦其实没有剩下多少。大概半年时间，一直没有好的结果，做成这个样，穆萨教授都已经快放弃了。

临行前，陈凌峰的苹果笔记本电脑里保存着2年来的珍贵数据三个四元复合物的蛋白质结构信息，包括原始数据、整理好的实验数据、制作好的图表。陈凌峰总结说，当时就是绷得太紧，做实验不顺利时可以缓一缓，换一个风景，回头看思路说不定就打开了。因为要表达的蛋白的特殊性、WB的指标特别多，课题组有时候一天用掉160盘150mm超大培养皿，抗体的量也消耗得很快，还有血清、试剂盒等等，经费在持续燃烧。那几年，付丽丽做实验的那根弦，时刻绷得紧紧的。温州医科大学教授、中国工程院院士李校堃称赞2023年这篇论文：完成了FGF信号激活胞外区域的最后一张拼图。在FGF领域，穆萨教授的实验室几乎是全世界最成熟的实验室。

桌面文件都是通向云端空间的链接，我满心以为删除掉链接，文件还存储在云端，不会丢，结果删除后云端的文件直接消失了，而硬盘备份的文件却是无法使用的镜像文件。做科研有时候需要缓一缓 2020年，陈凌峰的关键词除了低落，还有高光。

最终得知无法恢复后，他连续数天，懊恼、悔恨、郁闷袭上心头。原来，可以发两篇高水平论文的计划搁浅，不得不把新的实验数据补充进论文。

回国后，陈凌峰跟随博士导师梁广研究员入职杭州医学院，担任特聘研究员，却经常着急地往苹果公司售后跑，去询问数据恢复情况。于是，陈凌峰在穆萨教授的指导下调转方向，成功发现FGFR激酶域非对称的磷酸化机制，并发表论文。

两项成果被迫合为一篇论文 付丽丽正在实验室收样。为了复刻信号激活传导的过程，我们同时需要培养20-30种转染了不同质粒的细胞，它们长相一样，但是突变不一样，如果稍微不留神出错，四五天以后才会发现，即使发现了也可能需要再花一个月乃至更久的时间去纠正，非常浪费时间。因为存储空间出现问题，我还特意将桌面文件备份至硬盘后，再将文件清空。陈凌峰为论文第一作者，他所在的杭州医学院首次以主要完成单位(排名第二)在Nature发表论文。

微信公众号、头条号等新媒体平台，转载请联系授权。作者：李清波 来源：中国科学报 发布时间：2023/6/29 19:59:55 选择字号：小 中 大 珍贵实验数据误删除。

分析用的高纯度蛋白质复合物要求质量过关、稳定性强。然而，关键一步如何操作？陈凌峰不愿意展开多说了，涉及课题组机密，感兴趣的可以私下联系我。

但是，这对陈凌峰要破解的蛋白质来说，行不通。陈凌峰想知道FGF配体、受体、共受体是如何组装成一个从未被人发现过的四元复合物，其中谁是参与者，谁是主导，谁不可或缺，谁先来谁后到，要回答这些问题，分析它们精准的结构必不可少。

结果，收到审稿人第三轮意见后，本以为十拿九稳的事情，忽然又生事端。做科研可能真的不能横冲直撞，欲速则不达。能让我们再次激动起来的，估计只有下一个重磅成果了。出师不利，陈凌峰心情也不好。

3年后的6月7日，这项成果在Nature期刊在线发表，首次解析了内分泌型成纤维细胞生长因子（FGF）激活受体的分子机制，为糖尿病、慢性肾病和脂肪肝等代谢性疾病治疗药物的研发提供了重要结构基础。经历了大年三十的突击，挤出午饭时间做科研付丽丽超额完成了论文发表所需要的工作量。

付丽丽坦言，整个课题组五年来几乎没有像样的成果，周围打听自己正在做什么的人越来越多，压力越来越大。陈凌峰在穆萨教授实验室处理FGFR高表达细胞。

单就此课题的质粒构建，付丽丽就构建了300个左右，同时质粒转染到细胞过程的过程中，筛选需要历时一个月。FGF配体共有18个成员，分为5个旁分泌亚家族和1个内分泌亚家族。