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他告诉记者：夏日炎炎国科学不只是知识，更是一种思维方式。
中止调查的原因消除后，道牌冷藏车应及时恢复调查，中止的时间不计入调查时限。相关主管部门已制定本行业、冷藏本领域、本系统科研失信行为调查处理规则且处理尺度不低于本规则的，可按照已有规则开展调查处理。
【相关阅读】科研失信行为调查处理有了更具操作性的规范解读科技部等部门印发的《科研失信行为调查处理规则》 特别声明：车为带本文转载仅仅是出于传播信息的需要，车为带并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性。（三）暂停科技计划（专项、清凉基金等）项目等财政性资金支持的科技活动，限期整改。被调查人或举报人近亲属、夏日炎炎国本案证人、夏日炎炎国利害关系人、有研究合作或师生关系或其他可能影响公正调查处理情形的，不得参与调查处理工作，应主动申请回避。本规则所称抄袭剽窃、道牌冷藏车伪造、篡改、重复发表等行为按照学术出版规范及相关行业标准认定。第三十四条 有下列情形之一的，冷藏可从轻处理： （一）有证据显示属于过失行为且未造成重大影响的。
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当L聚合酶进行病毒基因组复制时，道牌冷藏车是以螺旋形的RNP为模板，道牌冷藏车而不是以裸露的RNA为模板，这时VP35主要行使的是分子伴侣功能，介导L聚合酶以RNP为单元进行复制。现在，冷藏中国科学院微生物所高福院士团队和施一团队合作，冷藏首次解析了埃博拉病毒聚合酶复合物的三维结构，为从分子水平理解埃博拉病毒复制机制奠定了关键理论基础。他向《中国科学报》解释，车为带VP35四聚体除了中间的寡聚化结构域，车为带两头分别有四个N端（氨基端）结构域和四个C端（羧基端）结构域，其中一个C端结合到L蛋白上，进一步稳定L聚合酶与VP35四聚体的结合，同时另外七个端会像八爪鱼的触角一样，帮助L聚合酶在RNP结构上发生滑动，以及结合单体状态下的病毒RNP蛋白，阻止其与宿主RNA发生非特异性相互作用，保证单体NP蛋白能够用于子代RNP的生成。这些数据说明，清凉对埃博拉病毒仍需加强科学研究。
施一表示，了解L-VP35复合物相互作用界面的分子细节，为进一步开发靶向聚合酶的药物提供了新的靶点以及重要指导信息。研究者通过改变冷冻电镜的制样条件，捕捉到了埃博拉病毒聚合酶处于延伸状态时的精细结构。
解析埃博拉病毒聚合酶的三维结构却是全球病毒学家面临的一个挑战。苏拉明是一种潜在的抗病毒药物，这项研究的一个亮点是解析L蛋白与苏拉明的复合物，这可以指导进一步的抗病毒药物设计。苏拉明药物与L蛋白相互作用的分子细节，为进一步改造和优化苏拉明药物提供了关键参考信息。他们还解析了老药苏拉明能有效抑制埃博拉病毒聚合酶活性的分子机制，为抗埃博拉病毒的药物开发提供了新的靶点和方向。
但埃博拉病毒聚合酶的分子量大、不稳定、易降解，其三维结构的解析一直是世界性难题。2018至2020年暴发于刚果民主共和国的埃博拉疫情也导致3481人感染，2299人死亡。值得注意的是，研究者指出，埃博拉病毒聚合酶的N端结构域区域具有一个丝状病毒特有的插入结构域，并在埃博拉病毒聚合酶发挥活性时是必不可少的，可成为潜在的抗病毒药物研发靶点。他们发现，在处于延伸构象时，启动环完全缩回到加帽结构域，而支撑螺旋也会远离聚合酶的活性中心，从而为模板/产物双链RNA提供足够的空间进行延伸。
此前的研究表明，聚合酶从起始状态进入到延伸状态时，酶活中心的两个关键结构元件启动环（priming loop）和支撑螺旋（supporting helix）必须发生巨大的构象调整，才能保证产物链有足够的空间进行延伸。已上市的抗体药物具有特异性，不能用于治疗其他类型埃博拉病毒以及马尔堡病毒等丝状病毒。
自1976年首次在非洲扎伊尔和苏丹被发现后，埃博拉病毒已在非洲肆虐了近50年，暴发过30多次，造成数万人死亡，病死率最高可达90%。微信公众号、头条号等新媒体平台，转载请联系授权。
其中，2014-2016年暴发于西非国家的埃博拉疫情，是有史以来最严重的一次，共导致约2.9万人感染，超过1.1万人死亡。目前，临床上尚未有批准可用于治疗埃博拉病毒感染的小分子药物。洞见：指导药物设计与优化 开发能有效抑制埃博拉病毒的小分子药物一直是国际热点，也是难点。那么，L-VP35聚合酶复合物如何介导这一功能呢？研究团队在原子层面对这个问题进行了深入探索。那么，病毒VP35蛋白如何与L聚合酶共舞呢？ 研究发现，在病毒复制过程中，VP35会像桥梁一样，起到连接L蛋白和病毒RNP的功能。研究人员通过体外酶活和细胞复制子实验，发现苏拉明能有效地抑制埃博拉病毒聚合酶活性，并进一步利用冷冻电镜技术解析了埃博拉病毒聚合酶与苏拉明的复合物结构，揭示苏拉明是通过结合在聚合酶的NTP进入通道，阻碍底物进入酶活中心而发挥抑制作用。
否则，就会与产物链发生空间位阻。施一表示，如果能够阻断L蛋白和VP35的结合，病毒将无法复制。
开发有效安全的广谱性抗病毒小分子药物是应对不同类型埃博拉病毒和其他丝状病毒感染的重要研究方向。埃博拉病毒聚合酶负责病毒基因组复制过程，且具有较高保守性，是研发广谱性药物的重要靶标。
作者：冯丽妃 来源：中国科学报 发布时间：2022/9/29 12:51:01 选择字号：小 中 大 揭开埃博拉病毒复制机器的面纱 今年9月，非洲乌干达再次出现新的埃博拉疫情。现形：结构稳定的复制机器 埃博拉病毒病是由埃博拉病毒引起的烈性急性传染病，主要在人或灵长目动物之间传播。
科学家已经发现，埃博拉病毒基因组的转录与复制过程由病毒聚合酶蛋白L和其他辅助蛋白形成的复合物来共同完成。该论文一位审稿人说。埃博拉病毒属于丝状病毒科，基因组为不分节段的负链RNA，长约19 kb，包含7个开放阅读框。目前，已有两款上市的扎伊尔型埃博拉病毒抗体药物，其作用靶点是埃博拉病毒表面刺突糖蛋白（GP）。
过去近10年，科学家对这种病毒的复杂结构已经有了一些了解，比如它的RNA基因组被核蛋白（NP）包裹，形成核糖核蛋白复合体（RNP），进一步与聚合酶蛋白（L）、病毒辅助蛋白（VP35）、转录激活蛋白（VP30）和核衣壳相关蛋白（VP24）结合，形成螺旋状核衣壳结构，并被基质蛋白（VP40）环绕，进一步与病毒表面GP蛋白形成完整病毒颗粒。那么，现有的靶向聚合酶药物如何进行结构优化？能否针对聚合酶保守位点开发新的药物来治疗埃博拉病毒病？ 回答这些问题，迫切要求研究人员弄清楚埃博拉病毒的复制机制。
他们发现，埃博拉病毒的聚合酶L蛋白会与VP35蛋白四聚体形成稳定的复合物，进行病毒基因组复制和转录。L蛋白与VP35的相互作用细节 作者供图 相关论文信息： https://doi.org/10.1038/s41586-022-05271-2版权声明：凡本网注明来源：中国科学报、科学网、科学新闻杂志的所有作品，网站转载，请在正文上方注明来源和作者，且不得对内容作实质性改动。
作为病毒复制机器的核心，聚合酶在生成子代RNA的过程中涉及到多种构象变化，从而促进产物顺利合成，其中最重要的构象变化是从起始态到延伸态的转变。此外，他表示，由于抗体药物制造成本比较高，需要低温储存，不利于在非洲地区普及推广使用
入微：揭开共舞机制 通过深入观察，研究团队对聚合酶复合物的动态构象变化有了微观水平的了解。相关研究9月28日发表于《自然》杂志。这意味着埃博拉病毒这把达摩克利斯之剑依然悬在头顶，时刻威胁着人们的健康。施一表示，了解L-VP35复合物相互作用界面的分子细节，为进一步开发靶向聚合酶的药物提供了新的靶点以及重要指导信息。
埃博拉病毒聚合酶负责病毒基因组复制过程，且具有较高保守性，是研发广谱性药物的重要靶标。那么，现有的靶向聚合酶药物如何进行结构优化？能否针对聚合酶保守位点开发新的药物来治疗埃博拉病毒病？ 回答这些问题，迫切要求研究人员弄清楚埃博拉病毒的复制机制。
另一位同行评审人则表示，埃博拉病毒L蛋白结构信息的缺乏一直是该领域公认的空白，这项研究提供了重要的信息，有助于促进基于结构的抗病毒药物设计。科学家已经发现，埃博拉病毒基因组的转录与复制过程由病毒聚合酶蛋白L和其他辅助蛋白形成的复合物来共同完成。
L蛋白与VP35的相互作用细节 作者供图 相关论文信息： https://doi.org/10.1038/s41586-022-05271-2版权声明：凡本网注明来源：中国科学报、科学网、科学新闻杂志的所有作品，网站转载，请在正文上方注明来源和作者，且不得对内容作实质性改动。埃博拉病毒属于丝状病毒科，基因组为不分节段的负链RNA，长约19 kb，包含7个开放阅读框。
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