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该研究团队面临两个巨大的技术挑战:试图证明负面影响-没有人能抵抗SCH-79797然后弄清楚该化合物的工作原理。有一个问题:原始的SCH-79797杀死人细胞和细菌细胞的水平大致相似,这意味着作为药物,它有杀死患者的危险,然后才杀死感染。从使用方面来讲,没有阻力是一个优势,但从科学方面来说是一个挑战。吉泰说:这是一项真正的技术壮举。
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黄说:这样的研究表明,我们可以回到过去,重新审视我们认为开发新抗生素的局限性。作为最后的确认,研究人员证明他们可以使用Irresistin-16治愈感染淋病奈瑟氏球的小鼠。
细菌感染有两种口味-革兰氏阳性和革兰氏阴性-以发现如何区分它们的科学家命名。马丁称其为除厨房水槽外的所有东西,最终揭示出SCH-79797在一个分子内使用两种不同的机制,如涂有毒药的箭头。
很难找到一个经过充分研究但又急需新能源的科学领域。这是抗生素研究的圣杯:一种对人类有效的疾病,对抵抗力具有免疫力,同时又对人类安全(不同于摩擦酒精或漂白剂,后者对人体细胞和细菌细胞都具有致命的致命性)。从社会的角度来看,对未来有了新的希望真是太好了。为了证明其抗药性,Martin尝试了无数种不同的测定和方法,没有一种方法能揭示出对SCH化合物的抗药性。我们对此感到非常兴奋。吉泰说:这给了我们很大的希望,因为人们普遍忽略了一整套目标,因为他们认为,'哦,我不能瞄准那个目标,因为那样的话我也会杀人。
吉塔伊说:淋病在多药耐药性方面构成了巨大的问题。毒箭由于没有抵抗逆向工程技术的能力,研究人员花费了数年的时间,试图使用大量方法来确定分子如何杀死细菌,从发现青霉素到最先进的技术,这些经典技术一直存在。
两年前我患链球菌性喉炎时,我服用了青霉素-G,即1928年发现的青霉素!但是对于N淋病菌是在大学校园中传播的标准菌株,具有极强的抗药性,过去的最后一道防线是用于奈瑟菌的紧急情况下的防碎玻璃,现在已成为一线标准。他们还尝试将其用于以抗生素耐药性着称的细菌物种,包括淋病奈瑟氏球菌(Neisseria gonorrhoeae),该菌在疾病控制与预防中心发布的紧急威胁排名中名列前五。
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是另一位第一作者。刘易斯西格勒综合基因组学研究所讲师,分子生物学副研究员本杰明布拉顿说:箭头必须尖锐才能吸收毒物,但毒物也必须自行杀死。
他说:我的第一个挑战是说服实验室这是真的。衍生产品Irresistin-16修复了该问题。
2004年至2008年在普林斯顿大学(Princeton)从事博士后研究的黄仁勋说:有毒的箭头,即两种攻击细菌的机制之间的协同作用,可以提供确切的信息。实际上,近30年来,没有新的革兰氏阴性杀伤药上市。
研究人员甚至从世界卫生组织的保险库中获得了淋病奈瑟菌最具抗药性的样品(一种对每种已知抗生素均具有抗药性的菌株),乔表明我们的人仍然杀死了该菌株,吉泰说,指的是论文的第一作者兼Gitai Lab的实验室经理Joseph Sheehan。箭头瞄准外膜,甚至刺穿革兰氏阴性细菌的厚盔甲,而毒药切碎叶酸,这是RNA和DNA的基本组成部分。从'为什么有用'的角度来看,这是症结所在。这就是使这项工作如此令人兴奋的原因。
黄说:不可高估的是,抗生素研究已经停滞了几十年。关键区别在于革兰氏阴性细菌的外层铠装了大多数抗生素。
但是,不可抗拒是一把双刃剑。这就是为什么这种备份非常重要,我们可以治愈的。
普林斯顿大学埃德温格兰特康克林生物学教授,该论文的资深作者泽默吉泰说:这是第一种可靶向革兰氏阳性和革兰氏阴性而无耐药性的抗生素。我们已经没有足够的淋病药物。
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